Large population based studies demonstrate a link between childhood trauma (CT) and increased prevalence of a wide range of psychiatric disorders, including mood disorders and psychosis. The identification of CT as an environmental risk factor for bipolar disorders (BD) and schizophrenia is of crucial importance to move to GxE interaction studies. In this presentation, we will mainly use the example of bipolar disorders (BD) and draw some parallels with psychosis. First we have demonstrated that CT were associated to BD using case-control studies (with a dose-effect of emotional abuse), as this has been previously demonstrated in psychosis by meta-analytic approaches. We also have shown that CT (mainly emotional and sexual abuses) influenced the clinical expression and course of BD, with associations between CT, earlier age at onset, rapid cycling and suicidal behavior. Some of these associations were also observed in schizophrenia and thus appeared as relatively non-specific. Moreover some cumulative effects of CT and cannabis misuse on the age at onset of BD or on the transition to psychosis have been suggested. Using psychopathological dimensions as outputs, we have been able to demonstrate that CT influence affective regulation and impulsivity-related dimensions, that could mediate the links between CT and clinical categorical outputs. Disentangling these pathways from CT, through dimensions, to clinical expression could shed some light on the clinical and dimensional aspects to could be incorporated in future GenexCT interaction studies. As an example, we will present preliminary data on the interaction between CT and serotonin transporter gene variants but also dysimmunity-related genes variants on the age at onset in BD.

The prevalence of adult ADHD is estimated to 5.3% and is often comorbid with substance use disorder (SUD) . The odds Ratio ranges from 1.5 to 7.9, depending on the substance and the dependence level. Conversely, the prevalence of ADHD among patients with SUD is 10.8%, versus 3.8% for patients without SUD. Methylphenidate (MPH) alleviates ADHD symptoms and is currently considered as a first choice medication. MPH competitively binds and blocks the dopamine (DAT) and norepinephrine (NET) transporters with no or low affinity for the serotonin transporter . This mechanism of action is similar to a cocaine intake, which results in a rapid increase of the synaptic dopamine concentration preferentially in the nucleus accumbens . However, the subjective effects are highly dependent on the rate of input. Oral or IV MPH leads to different effects even when the increase of dopamine concentration is comparable. It is more the change per unit time of the dopamine increase (rapid elevation) that is associated to the perception of euphoria than the increase of dopamine itself . A formulation with a slow rate of delivery will lead to a lower risk of reinforcing effect (euphoria) and abuse than an immediate release formulation. The benefits of MPH in adult ADHD have been demonstrated in open-label prospective studies and in randomized clinical trials. Meanwhile prescribing MPH to patients with comorbid SUD has always been challenging for clinicians. In this presentation, we will address the benefits and pitfalls of using MPH in adults with ADHD comorbid SUD, depending on the type of SUD: amphetamine, cocaine, nicotine, alcohol, cannabis and opiates. Overall, due to the prevalence of ADHD in SUD and to the benefits of MPH observed in this population, and considering the mild or low side effects observed, the response to MPH treatment deserve to be evaluated individually.

Si l’étude du comportement alimentaire est complexe et nécessite une approche intégrative, des travaux récents ont conforté l’idée que les psychologues et les psychiatres ont un rôle fondamental à jouer dans la prise en charge d’un spectre large de désordres de la prise alimentaire. Trois communications actualisées permettront d’aboutir à une meilleure compréhension et à une meilleure prise en charge des déterminants psychologiques et psychiatriques de la modulation de la prise alimentaire chez l’enfant et l’adulte :

– la 1re portera sur le concept d’alimentation émotionnelle, définit comme le fait de moduler la consommation alimentaire en réponse à un ressenti émotionnel plutôt qu’à celui de la faim ou de la satiété . Nous présenterons l’évolution des instruments d’évaluation et la littérature épidémiologique, clinique et expérimentale, établissant que l’affectivité – négative mais aussi positive – fait partie des traits psychologiques qui modulent la consommation alimentaire et le contrôle du poids et quel(s) rôle(s) de médiation peuvent avoir différentes stratégies de régulation émotionnelle ou comportementale ;

– la 2e présentera le concept d’addiction à l’alimentation, qui a été récemment proposé en appliquant les critères diagnostiques DSM de dépendance à une substance dans le champ de l’alimentation . Après avoir précisé comment mesurer ce concept, nous présenterons la littérature sur les facteurs biologiques, psychologiques et psychiatriques associés à cette addiction chez les patients obèses. Ceci nous permettra de suggérer de nouvelles pistes thérapeutiques pour ces patients ;

– enfin, la 3e communication illustrera la mise en évidence de liens entre tempérament et alimentation dès l’enfance. Après la présentation du modèle de Rothbart et al. , qui définit le tempérament par le niveau de réactivité des enfants ainsi que par leur capacité d’autorégulation, nous testerons la valeur de ce modèle tempéramental dans le domaine alimentaire enfantin au travers de deux études.

It is well known that a history of early life stressful events increases the vulnerability in the adulthood to develop psychiatric disorders, however, the underlying mechanisms require further investigation. This talk will focus on the role of childhood trauma in causing changes in specific molecular pathways, which persist over time, and thus, are responsible of increasing the vulnerability to develop psychopathologies in the adulthood.

By using a transcriptomic approach we found that control subjects, which were exposed to childhood trauma events, have higher blood mRNA levels of several inflammatory biomarkers as well as alterations in cytokines- related pathways. Moreover, we have found alterations in the mRNA levels of genes involved in the stress response, including the serum glucocorticoid kinase (SGK1), a kinase specifically activated by glucocorticoids. SGK1 mRNA levels are higher in controls with a history of childhood trauma events as compared with subjects without such experiences; higher SGK1 mRNA levels are also observed in depressed patients without early life stressful events and a further increase can be observed in depressed patients with childhood trauma. This suggests an additive effect of the two components, illness and trauma, in the modulation of SGK1. Similarly, SGK1 mRNA levels are increased also in the hippocampus of adult rats, which have been exposed to prenatal stress, whereas no alterations can be observed during the previous ages. This supports a long lasting effect of the prenatal stress on SGK1 levels.<a name="_GoBack"></a> In order to explain the effect of an early stress on molecular alterations observed later in life, putative mechanisms involving miRNAs and methylation changes will therefore be discussed.

Le concept d’alimentation émotionnelle (emotional eating) peut se définir comme le fait de moduler la consommation alimentaire en réponse à un ressenti émotionnel plutôt qu’à celui de la faim ou de la satiété . Il postule l’existence d’une association étroite entre la régulation homéostasique de la prise alimentaire et de l’humeur, que l’affectivité ferait partie des traits psychologiques qui augmentent ou diminuent la consommation alimentaire et le contrôle du poids. Les mécanismes mis en cause sont les mêmes que ceux incriminés dans les abus de substances ou certaines addictions comportementales : la nourriture serait utilisée pour « s’automédiquer » d’un ressenti déplaisant. Actuellement, un recours à la prise alimentaire pour se réconforter d’un éprouvé négatif est de plus en plus mis en cause dans la surconsommation (overeating) et l’obésité , ainsi que dans les différents sous-types de troubles du comportement alimentaire . Si ces études suggèrent bien qu’adopter un comportement alimentaire « de réconfort » peut avoir des effets délétères pour la santé, on ne sait pas encore dans quelles mesures certaines ou toutes les émotions sont associées à des modifications importantes de la prise alimentaire, quel(s) rôle(s) de médiation peuvent avoir différentes stratégies de régulation émotionnelle ou comportementale. Pourtant, le recours à l’alimentation émotionnelle, au même titre que l’abus de substances, serait en augmentation ces 20 dernières années , et des associations entre un comportement alimentaire « de réconfort » avec des indicateurs de mal être ou de mauvaise santé mentale (ex. stress, burn-out, dépression), en plus de problèmes de poids, commencent à être rapportées. Mieux identifier si toutes ou certaines émotions favorisent l’émergence de l’alimentation émotionnelle, et quelles sont les personnes les plus vulnérables, permettrait de développer des stratégies thérapeutiques plus ciblées et donc potentiellement plus efficaces.

Le concept d’addiction à l’alimentation a été récemment proposé en appliquant les critères diagnostiques DSM de dépendance à une substance dans le champ de l’alimentation . Selon ces auteurs, il est possible de développer vis-à-vis de l’alimentation (et notamment vis-à-vis de certains aliments riches en graisse ou en sucre) une relation de dépendance similaire aux autres addictions. L’intérêt de ce concept est de pouvoir identifier un sous-groupe plus homogène de patients pour lesquels il serait possible de proposer des stratégies thérapeutiques plus ciblées. Bien qu’il ne soit pas démontré que l’addiction à l’alimentation mène nécessairement à l’obésité, la plupart des travaux sur l’addiction à l’alimentation ont été réalisés chez des patients obèses car ce trouble y est plus fréquent qu’en population générale. Ainsi, l’addiction à l’alimentation (mesurée à l’aide de la Yale Food Addiction Scale ) était plus fréquente chez certains patients obèses : patients célibataires, présentant certaines caractéristiques psychopathologiques (symptômes de dépression, de TDAH, de stress post-traumatique, antécédent de traumatisme physique ou sexuel dans l’enfance, difficultés de régulation émotionnelle) et ayant des altérations du circuit opioïde et du système de la récompense . L’addiction à l’alimentation était plus fréquente chez les individus consommant plus fréquemment et en plus grande quantité des aliments riches en graisse, à fort index glycémique ou industriels, mais n’était pas associée à la sévérité de l’obésité. Ces résultats soulignent la pertinence de considérer l’addiction à l’alimentation comme une addiction à part entière ainsi que l’intérêt de proposer à ces patients des prises en charge classiquement efficaces en addictologie (entretiens motivationnels, prévention de la rechute, psychothérapies, traitements médicamenteux ciblant les systèmes neurobiologiques impliqués dans les addictions, voire traitements de substitution, prévention et politique de réduction des risques) .

Children of mentally ill parents are at increased risk of developing mental disorders themselves. In disorders with high genetic loadings like bipolar disorder and schizophrenia a relevant biological vulnerability might be transmitted to the offspring. Emotional neglect, instable parental bonding and disruptive behavior of the ill parents might represent additional risk factors for the manifestation of mental disorders in the offspring. Comparable mechanisms might exist in disorders like depression, anxiety, addiction, obsessive-compulsive and personality disorders. Thus, the interaction of genetic and environmental risk factors peaks in children of mentally ill parents. However, in most treatment settings in Germany, adult Psychiatry and Child & Adolescent Psychiatry are distinct treatment entities with a low degree of collaboration among each other. This leads to a lack of awareness for the children of hospitalized mothers and fathers and vice versa to a low rate of intervention when needed for parents of hospitalized children. Early intervention strategies could already start during pregnancy supporting very young or mentally distressed mothers throughout pregnancy and the post-partum period. In the presentation several lines of evidence will be presented and novel treatment and early intervention concepts will be discussed.

Selon le modèle de Rothbart , le tempérament est défini, d’une part, par le niveau de réactivité des enfants, et d’autre part, par leur capacité d’autorégulation. Au moyen de deux études, nous avons cherché a testé la valeur de ce modèle tempéramental dans le domaine alimentaire enfantin. La première étude est relative à la question du surpoids. Nous avons émis l’hypothèse que les enfants les plus à risque de surpoids étaient les enfants les plus réactifs à la nourriture et s’autorégulant le moins bien. À partir des réponses de 475 pré-adolescents ayant rempli un questionnaire ad hoc et dont on a mesuré l’IMC, l’hypothèse a été confirmée, mais de façon directe pour une des dimensions seulement. La seconde étude concerne la problématique de la néophobie alimentaire, à savoir la réticence à goûter les aliments inconnus qui conduit à une faible consommation de fruits et légumes notamment. Notre hypothèse était que les enfants ayant de faibles capacités à autoréguler leurs émotions consommeraient moins d’un aliment inconnu que des enfants s’autorégulant facilement, et ceci d’autant plus que la consigne de la consommation était incitative plutôt que directive (selon le concept de Goodness of fit suggéré par Thomas et Chess ). Quatre-vingt-dix-huit enfants‚ âgés entre 2 et 3 ans ont participé à une étude expérimentale les amenant à goûter à 5 occasions un aliment inconnu dans un contexte soit incitatif soit directif. Les résultats du post-test ont indiqué que la consommation de l’aliment était supérieure chez les enfants s’autorégulant facilement dans le contexte incitatif, que chez les enfants s’autorégulant difficilement dans le contexte directif. Il apparaît ainsi que le concept de tempérament selon Rothbart, et notamment à travers les capacités d’autorégulation, joue un rôle dans les conduites alimentaires de l’enfant dans leur dimension quantitative (quantités consommées et du surpoids) et qualitative (néophobie et variété du répertoire de consommation).

Les déficits de l’olfaction sont de plus en plus mis en évidence dans les pathologies psychiatriques (troubles bipolaires) comme dans les pathologies neurologiques et dégénératives (maladie de Parkinson, maladie d’Alzheimer). Ils peuvent constituer un marqueur de vulnérabilité et de dépistage précoce pour certaines de ces pathologies, mais ils peuvent aussi constituer une alternative prometteuse dans la prise en charge non pharmacologique de certaines perturbations émotionnelles et comportementales (anxiété, dépression, troubles du sommeil…), ainsi que de certains déficits cognitifs et mnésiques dans le spectre des pathologies neuropsychiatriques. L’objectif de ce symposium est tout d’abord de présenter les bases neurobiologiques de l’olfaction et de ses déficits, puis d’aborder l’intérêt du dépistage précoce des déficits de l’olfaction dans les pathologies neuropsychiatriques ainsi que les modalités thérapeutiques de la stimulation sensorielle olfactive en lien avec le développement des nouvelles technologies de l’information et de la communication.

L’étude scientifique des sens chimiques que sont l’odorat et le goût a été longtemps négligée par rapport à celle de la vue et de l’ouïe. L’odorat a souvent été considéré comme un sens mineur, ramenant l’Homme à son animalité. Les organes récepteurs de la vue et de l’ouïe sont beaucoup plus facilement identifiables et accessibles à l’investigation anatomique que ne le sont la muqueuse olfactive et les papilles gustatives. L’existence et le caractère fonctionnel chez l’Homme d’une perception spécifique aux phéromones étaient encore récemment discutés. Depuis l’inhalation d’une molécule jusqu’à sa perception consciente ou inconsciente, les mécanismes sont extrêmement complexes et font intervenir de multiples protagonistes. Cette présentation passera en revue les connaissances actuelles sur les mécanismes de la perception olfactive, en se focalisant sur les étapes impliquant les molécules odorantes, puis, de manière plus générale, abordera les grandes étapes qui mènent de la molécule à l’odeur.

Il est maintenant clairement établi que de nombreuses maladies neurodégénératives, en particulier la maladie de Parkinson et la maladie d’Alzheimer, sont associées à des troubles olfactifs qui peuvent même précéder l’apparition des symptômes moteurs ou cognitifs. Décrits pour la première fois il y a près de quatre décennies [1,2], les déficits de l’olfaction dans ces pathologies ont depuis fait l’objet de nombreuses études qui mettent notamment en avant leur importante prévalence (autour de 95 % pour la maladie de Parkinson ) et leur apparition dans les stades précoces de la maladie . Des travaux récents soulignent ainsi l’intérêt de l’évaluation clinique des déficiences olfactives dans l’établissement du diagnostic précoce ou différentiel. L’objectif de cette présentation est de faire une synthèse de l’état des connaissances sur les déficits olfactifs dans les pathologies neurodégénératives et, en particulier, dans la maladie de Parkinson. La première partie de l’exposé abordera de façon générale les troubles de l’olfaction, leurs étiologies les plus fréquentes et présentera les différents tests permettant l’examen des fonctions olfactives. La deuxième partie portera plus spécifiquement sur la nature et la physiopathologie des altérations olfactives dans la maladie de Parkinson et sur les analogies et les différences avec d’autres pathologies neurodégénératives, notamment la maladie d’Alzheimer. Enfin, une dernière partie présentera les résultats de quelques études récentes montrant les effets bénéfiques potentiels de l’entraînement olfactif sur la récupération de certaines fonctions olfactives.

Replicated evidence indicates that bipolar disorder is associated with alterations in molecular, cellular, and neuro systems that involve disparate metabolic and inflammatory pathways. Conventional treatments for bipolar disorder have largely been identified serendipitously rather than based on an a priori disease model. Consensus exists that available treatments for bipolar disorder are neither disease modifying nor targeting critical effector systems implicated in this disorder. This presentation will provide a rationale for exploring drug development opportunities for critical metabolic systems including glucagon-like-peptide and insulin systems as well as critical inflammatory pathways. Novel proof of concept data will be presented for several novel pharmacological approaches, e.g. insulin, minocycline, and infliximab.

Le nez a ses raisons que la raison ignore. Les émotions olfactives sont souvent inconscientes et vont pourtant diriger nombreux de nos comportements. Ce lien étroit entre émotion et olfaction est dû au fait que certaines régions cérébrales sont à la fois impliquées dans les processus olfactifs et émotionnels (cortex frontal et amygdale). Dans les pathologies neurodégénératives, dont la maladie d’Alzheimer (MA), ces structures vont être atteintes à des stades plus ou moins sévères de la maladie. Au-delà d’une aide au diagnostic précoce, nous avons montré que l’utilisation d’odorants pourrait aider au diagnostic différentiel entre certains troubles de l’humeur et la maladie d’Alzheimer . Sentir et ressentir, humer et humeur : la langue française nous apporte déjà des preuves d’un lien étroit entre nos émotions et notre olfaction. De manière objective nous avons mis en évidence que les odorants étaient des générateurs d’émotion puissants et stables . Ainsi les odeurs pourraient constituer une alternative non pharmacologique de prise en charge des troubles émotionnels de manière pratique, cette présentation abordera, en premier lieu, le lien précoce entre atteinte olfactive et psycho-comportementale dans la maladie d’Alzheimer puis l’intérêt de la stimulation olfactive dans la prise en charge non médicamenteuse des perturbations émotionnelles et comportementales dans cette pathologie. Pour finir, nous nous interrogerons sur l’apport de l’étude de l’olfaction dans la prise en charge des principaux syndromes émotionnels et thymiques du champ de la pathologie psychiatrique.

In bipolar disorder (BD), illness progression has been associated with a higher number of mood episodes and hospitalizations, reduced interepisode intervals, poorer response to treatment, and cognitive/functional impairment. The term ‘neuroprogression” has been proposed to describe the pathological rewiring of the brain that takes place when clinical and cognitive deterioration occurs in the context of the progression of BD. Accordingly, neuroprogression would correspond to the biological underpinnings of illness progression and staging in BD. In some cases of BD it is possible to identify an active process of neuroprogression mediated by immune activation which cincludes: a) inflammation, b) changes in growth factors, c) oxidative stress and d) mitochondrial dysfunction. Recent evidence showing neuroinflammation in BD suggest that it may be associated with neuroprogressive changes such as incremental volume loss in brain, cognitive changes, and a declining likelihood of response to pharmacological and psychosocial treatments. Prompt treatment may be potentially neuroprotective and attenuate the volumetric and neurocognitive changes that emerge with chronicity. Accumulating evidence suggest that the assessment of immune activation in BD may be a means to assess illness progression. Interventions aiming at reducing immune activation in BD are currently being tested.

L’association entre schizophrénie et violence a longtemps été controversée, mais les données issues des études les plus récentes établissent un lien clair entre schizophrénie et risque de violence. Néanmoins, tous les patients schizophrènes ne présentent pas un risque égal de passage à l’acte violent. Différents facteurs de risque ont ainsi pu être identifiés, tels l’intensité de la symptomatologie psychotique, l’impulsivité ou les comorbidités addictives. Récemment, différents auteurs ont émis l’hypothèse de différents sous-groupes de patients schizophrènes à risque de comportements violents : la majorité des actes commis par les patients schizophrènes représenteraient des gestes de violence mineure alors que les actes de violence majeure ne seraient commis que par une faible proportion de ces patients. Pour l’ensemble de ces patients, des difficultés persistent dans l’établissement de leur responsabilité pénale. Le code pénal français prévoit l’irresponsabilité pénale pour les personnes atteintes, au moment des faits, d’un trouble psychique ou neuropsychique ayant aboli leur discernement ou le contrôle de leurs actes. Pour autant, la reconnaissance de la responsabilité pénale des personnes atteintes de troubles mentaux semble en augmentation, augmentant ainsi le nombre de patients schizophrènes en détention. Une première partie aura pour objectif d’approfondir l’étude des facteurs de risque des comportements violents, en intégrant l’hétérogénéité des gestes de violence, à partir d’une étude descriptive de patients schizophrènes incarcérés. Une attention particulière sera portée sur les liens existant entre troubles de la familiarité et passages à l’acte violents. Une deuxième partie s’intéressera aux facteurs neurobiologiques des comportements violents des patients schizophrènes, grâce à l’étude du lien entre impulsivité et violence en imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf). Enfin, une troisième partie abordera la question de la responsabilité de ces patients souffrant de troubles mentaux et présentant des comportements violents, et s’intéressera notamment aux nouvelles techniques d’approches expertales de la responsabilité.