Patients with cardiovascular diseases necessitate a specific role of pharmacotherapy with regard to efficiency as well as side-effect profile. Whereas most of the antidepressants can be viewed as effective, the older ones, specifically the tricyclic or tetracyclic antidepressants have cardiovascular side-effects and therefore do not pose an option for this group of patients. With the introduction of the selective serotonin-reuptake-inhibitors (SSRIs) or serotonin-noradrenalin-reuptake-inhibitors (SNRIs) a new era for the treatment of depression with cardiovascular diseases emerged. In large epidemiological surveys it is documented that for cardiovascular problems like heart attack, the administration of antidepressants is of crucial role and decreases mortality. On the other hand, it emerged recently that some of the antidepressants might cause problems with regard to a possible QTC-prolongation. In a large European drug surveillance project we evaluated the cardiological changes during antidepressant treatment with SSRIs compared to other classes of antidepressants. The results of this analysis indicate that the group of SSRIs do not show any increased incidence of QTC interval prolongation compared to other antidepressants. Furthermore, these clinical data confirm that severe cardiological side-effects such as QTC interval prolongation arise more likely during the treatment with tricyclic antidepressants. From our study we conclude that the restrictions and prescriptions of SSRIs stated by the FDA and EMA should be reconsidered.

La psychoéducation a pour objectif de transmettre aux patients des notions concernant leur maladie et leur traitement, afin qu’ils puissent se les approprier et ainsi s’investir activement dans leur prise en charge en retrouvant une position d’acteurs. L’efficacité de la psychoéducation des patients et des familles a été mise en évidence par des essais cliniques contrôlés et plusieurs méta-analyses. La psychoéducation s’apparente à l’éducation thérapeutique (ETP). Ce terme, qui a été retenu par la Haute Autorité de santé, désigne un processus continu d’apprentissage intégré à la démarche de soins, comprenant des activités organisées de sensibilisation, d’information, d’apprentissage, et d’aide psychologique et sociale. Elle est destinée à aider les patients et leurs familles à mieux comprendre leur maladie et leur traitement. Différents décrets et arrêtés fixent les modalités d’autorisation des programmes d’éducation thérapeutique du patient par l’Agence régionale de santé et les compétences requises pour les dispenser. Les auteurs de cette communication présentent un programme d’ETP dans le domaine de la schizophrénie, développé par le CHS d’Ainay-le-Château et agréé par l’ARS Auvergne. Le CHS d’Ainay, spécialisé en Accueil familial thérapeutique développe des actions de réhabilitation psychosociale. L’accueil familial thérapeutique repose sur une synergie entre le travail des accueillants familiaux qui apportent une ouverture vers la réinsertion sociale et celui d’une équipe pluridisciplinaire formée aux techniques de réhabilitation. Le projet thérapeutique de l’établissement s’appuie sur un programme appelé EDUcation thérapeutique et accueil Familial (EDUFA), qui comporte différents modules : remédiation cognitive, maladie et médicaments, tabacologie et équilibre alimentaire. Ces modules correspondent à des enjeux majeurs de la prise en charge de la schizophrénie et des comorbidités qui lui sont associées.

Psychiatric disorders can be caused or strongly associated by endocrine and metabolic diseases. Especially depressive and anxiety disorders can occur with hypoglycemia, diabetes mellitus, hypothyroidism, hyperthyroidism, hypoparathyroidism. Endocrinological alterations and disturbances in the HPA-/HPT-axis are consistent findings in depressive disorders. Type 2 diabetes is also associated with cognitive dysfunction. Database on pharmacotherapy is sparse and partly inconclusive due to low-quality trials and the heterogenity of examined populations. In diabetes pts treatment with antidepressants showed clinically significant effects on depression outcomes, RCTs regarding maintenance therapy with SSRIs preventive effects for depression recurrence. On the other hand endocrine and metabolic side effects of psychotropics must be kept in mind. Second generation antipsychotics like risperidone, olanzapine or quetiapine are associated with hyperprolactinemia, hyperglycemia, impaired glucose metabolism, clinically with increased risk of metabolic syndromes, diabetes, amenorrhea, galactorrhea and sexual dysfunction. SSRIs have been associated with the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion. Lithium long-term treatment can lead to (subclinical) hypothyroidism. From a clinical point of view in some cases treatment with psychostimulants (i.e. methylphenidate) can help patients with medical diseases. Recommendations for the use of different psychotropics in endocrine and metabolic diseases are presented.

L’apathie est définie comme un manque de motivation qui impacte les dimensions cognitives, émotionnelles et comportementales du quotidien. Les comportements orientés vers un but (c.-à-d., l’obtention de toute forme de satisfaction élémentaire (nourriture par exemple) et la persévération à l’effort), les cognitions (prise d’initiative, stratégies d’adaptation telles que la flexibilité mentale et l’inhibition des conduites inadéquates) et l’état émotionnel associé (activation du système d’éveil et d’excitation) sont réduits voire même absents dans les cas extrêmes. La sensation de vacuité ressentie par l’entourage peut prendre le masque du rejet de la part du proche aidant/compagnon, d’un désinvestissement de la part du médecin ou bien même de l’oubli dans les institutions. L’apathie étant associée à l’assombrissement du pronostic et à une qualité de vie altérée dans différentes maladies neuropsychiatriques, une approche transnosographique apporterait-elle des évidences permettant de suspecter un déficit commun ? Ce symposium se déroulera en trois parties : au cours de la première, le Pr Dujardin présentera les données générales autour du concept d’apathie (notamment les définitions et les données épidémiologiques) puis seront traités de façon plus spécifiques (physiopathologies, outils d’évaluations et stratégies thérapeutiques) l’apathie dans les maladies psychiatriques dont la dépression et la schizophrénie et dans les maladies dégénératives dont les maladies d’Alzheimer et de Parkinson. L’objectif est de pouvoir soumettre aux auditeurs un modèle intégratif correspondant aux troubles évoqués.

The relation between psychopharmacological drugs and liver can be expressed mainly in three ways: 1) interactions with other pharmacological agents that are metabolized in the liver; 2) impact of psychopharmacological drugs in liver disease patients; 3)Direct liver toxicity induced by psychopharmacological drugs.

Almost all psychopharmacological drugs are metabolized in liver and CYP liver isoenzymes are responsible for metabolizing at least in part, more than 80% of all prescribed drugs. Some drugs induce these izoenzymes and others inhibit them.

Liver metabolization of psychopharmacological drugs might be impaired in liver disease patients. By the other hand blood proteins are reduced in liver disease, increasing the concentration of drugs that bind to proteins. Moreover liver disease patients sometimes have encephalopathy which can be aggravated by some drugs.

Monitoring liver function might be prudent following prescription of psychopharmacological drugs, especially if direct liver toxicity has been proven.

From research to practice we emphasize some important issues in managing everyday cases in the context consultation liaison psychiatry and general psychiatry practice.

Bien que le terme « apathie » soit plus favorablement rencontré dans le domaine des pathologies dégénératives, de plus en plus de travaux sont réalisés dans celui des pathologies développementales, au premier rang desquels la schizophrénie et la dépression. Les analyses factorielles des échelles de symptômes négatifs dans la schizophrénie identifient deux facteurs dont celui de l’apathie associée à un pronostic péjoratif . Les troubles de la motivation sont désormais au cœur des enjeux thérapeutiques et de nouveaux paradigmes d’effort et l’imagerie cérébralecaractérisent les désordres motivationnels dans la schizophrénie . Les traitements médicamenteux souvent suspectés d’être pourvoyeur de troubles motivationnels ne sont pas mis en causes dans une récente méta-analyse . Nous exposerons également les résultats de nos travaux identifiant les troubles émotionnels chez les patients apathiques schizophrènes et dépressifs.

L’apathie est un des syndromes psychocomportementaux les plus fréquents au cours de l’évolution des pathologies neurodégénératives, précédant souvent l’apparition des symptômes cognitifs, classiquement reliés pour le grand public à l’entrée dans la maladie d’Alzheimer. L’apathie appartient au cortège des symptômes dits « négatifs », car souvent peu démonstratifs, avec expressivité clinique pauvre. Cette présentation abordera tout d’abord la place des nouvelles technologies dans l’aide au diagnostic. Puis, seront présentées les principales données relatives à la physiopathologie de l’apathie dans les atteintes neurodégénératives. Enfin, les modalités préventives et thérapeutiques, certes encore pauvres, seront abordées.

Recent genomic studies of schizophrenia have begun to reveal the genetic architecture of the disorder and have important implications for future research. We can draw two broad sets of conclusions from these findings. The first is that schizophrenia is highly polygenic, with hundreds and possibly thousands of distinct loci involved at the population level, and alleles with a spectrum of population frequencies contributing to risk. This complexity will prove challenging as we move towards trying to gain biological and mechanistic insights from genetic findings. However, despite this and the fact that much of the genetic risk for schizophrenia remains unaccounted for at the DNA level, there are some encouraging signs of convergence on to a set of plausible biological processes. The second is that genetic risk appears to be highly pleiotropic and does not map onto current definitions of disease. This, along with the lack of clear boundaries between disorders in clinical studies, suggests that there are likely to be overlapping mechanisms at work and that current diagnostic categories may not be optimal for stratifying cases for research into aetiology and pathogenesis.

La maladie de Gilles de la Tourette est caractérisée par l’association de tics moteurs et vocaux qui apparaissent habituellement dans l’enfance. Ces symptômes persistent à l’âge adulte chez environ un tiers d’entre eux . Le retentissement de la maladie sur le fonctionnement des patients, en particulier leur scolarité et leur insertion sociale, est dramatique . S’y ajoute une comorbidité psychiatrique variable, pouvant être sévère . La prise en charge thérapeutique est alors particulièrement lourde et doit être, dans tous les cas, multidisciplinaire. Or les psychiatres sont généralement peu sensibilisés au dépistage et à l’évaluation de cette pathologie pourtant grave. Par conséquent, son sous-diagnostic dans l’enfance n’est pas rare , en partie masqué par la comorbidité psychiatrique. Ce symposium propose de synthétiser les données les plus récentes de la littérature consacrées au syndrome de Gilles de la Tourette, permettant de fournir des repères clés directement transposables en pratique clinique. La première partie sera consacrée à la présentation des hypothèses neurodéveloppementales avancées pour rendre compte des aspects étiopathogéniques du trouble (Pr R. Delorme). Dans un second temps, seront définies les caractéristiques cliniques de la maladie, à la lumière des modifications apportées par le DSM5, ainsi que ses principales comorbidités psychiatriques (Dr F. Cyprien). La troisième intervention sera consacrée aux aspects thérapeutiques, qu’ils soient pharmacologiques, psychothérapiques et surtout chirurgicaux, grâce aux avancées apportées par la stimulation cérébrale profonde dans la prise en charge et la compréhension de la maladie (Pr L. Mallet). Nous espérons au terme de cette session parvenir à sensibiliser les praticiens au dépistage, l’évaluation et la prise en charge en routine d’une maladie habituellement cantonnée aux confins de la neurologie et de la psychiatrie.

Off label use of psychopharmacy is in widespread use. Some psychiatric disorders are more treated off label – this was for long time the case for bipolar disorder and probably still is – than in label.

What is off label medication? All medications without a proper licence by the respective drug authority? That means also medications which have a licence in another country/region off label, if not licenced in the respective country? That includes also medications which demonstrated evidence based efficacy and which are suggested in guidelines, but (so far) no licenced? The term regulates in a very strict way the use of certain compounds, while refusing others which are believed to belong to the state of art or even to be innovative.

The pros and cons of off label medication are described using the off label use of antidepressants as example. The antidepressants – in the beginning the tricyclics and later on novel antidepressants with anti-histminergic profile – started to be widely used off label, after the ban of the benzodiazepines, for the treatment of nervousness, anxiety, sleep problems (for long-time especially amitryptiline, doxepine, mianserine, mirtazapine, trimipamine). With the upcoming interest in bipolar depression the discussion started, whether the use of antidepressants is off label in this indication or supported by the general indication major depression. The use of antidepressant in personality disorders is off label, but has a long clinical tradition, although the cost – benefit – relation is unclear (induction of outbursts, induction of suicidality). The use of some special antidepressant (tricyclics especially amitryptiline, novel dual antidepressants) as adjunctive to pain therapy is partially in label, partially off label.

Whether a drug is available in a particular country is based on a political decision motivated by scientific and other arguments. Some authorities may decide that available evidence regarding clinical efficacy, safety and tolerance of a certain drug is insufficient, and manufacturers may consider that the market in a particular country is too small for the introduction of a drug. On the other hand, on an international level, guidelines for the treatment of psychiatric disorders are established by authors, authorities in the field of pharmacotherapy. The recommendations are based on the evaluation of studies but also on the opinions of experts. According to the categories of evidence (A – F), recommendation grades (1 – 5) are defined, and therefore, this has also to be considered at least partly as a subjective approach. Moreover, the off-label use of drugs comprises the 4 ‘D”: diagnosis, drugs, doses, duration (of treatment) (cf Baldwin, Kosky, Adv. Psychiat. Treatment 13 (2007) 414). In particular, psychostimulants, anticonvulsants, lithium and thyroid hormones are widely prescribed in off-label conditions, e.g., psychostimulants are used as add-on medications in treatment resistant depression, lithium in psychiatric disorders presenting a chronobiological component (e.g. some forms of alcoholism), some anticonvulsants such as topiramate are considered to be helpful for the treatment of alcoholism or weight problems. Moreover, almost all neuropsychiatric agents are prescribed for personality disorders, but almost none of them is officially introduced for this indication. Finally, the baclofen – alcoholism story illustrates the conflicts existing in the field of off label prescriptions.

Résumé non reçu.

Introduite en 1980 dans le DSM III, la maladie de Gilles de la Tourette figure depuis 2013 dans le DSM 5 parmi les troubles neurodéveloppementaux moteurs liés à des tics. Si la récente évolution nosologique du trouble intègre les dernières avancées dans la connaissance de la maladie, ses critères diagnostiques sont restés globalement inchangés. Or, les classifications diagnostiques actuelles ne rendent pas explicitement compte des nombreuses comorbidités psychiatriques de la maladie, pourtant fondamentales dans sa caractérisation. Ainsi, les données récentes de la littérature retrouvent dans près de 90 % des cas des comorbidités psychiatriques associées au Tourette . Les comorbidités psychiatriques les plus communément associées sont le trouble déficitaire de l’attention avec ou sans hyperactivité (TDA/H) dans 60 à 80 % des cas, les troubles obsessionnels compulsifs dans 11 à 80 % des cas , puis les troubles du contrôle des impulsions , les troubles anxiodépressifs et de la personnalité. Les enfants souffrant de Gilles de la Tourette présentent quant à eux fréquemment des troubles des conduites et des apprentissages. Depuis une dizaine d’années environ, la prise en compte de la complexité phénotypique du tableau clinique a vu émerger le concept de « spectre » psychopathologique du tableau de Gilles de la Tourette , englobant des phénomènes moteurs et des symptômes comportementaux. Cette présentation abordera la complexité clinique de la maladie à travers le concept de « spectre » dont l’implication dans la prise en charge clinique des patients est majeure.

In this talk I will discuss how we can establish functional correspondence in neuroimaging data across individuals. We will briefly review the challenges in inferring multivariate fine-grained functional structure shared across individuals from neuroimaging data despite anatomical variability. Specifically, we will discuss the relevance of discrepancies between anatomical and functional correspondence in light of evolution, brain development and disease. I will outline how to use manifold learning techniques to capture the functional connectivity architecture in individuals. These methods capture a multitude of relationships, such as functional connectivity and map them into a space that represents the entire relationship structure. This enables learning of a joint functional atlas in an embedding space representing the structure shared in a population. The resulting functional correspondence has several uses. First, it allows to remove possible anatomical confounds when comparing cohorts, secondly it allows to study the relationship between function and the location of its anatomical anchors. The talk will conclude with a discussion of results in pre-surgery language mapping, resting state networks, and treatment effect prediction.

Motion is a behavior involving a motor act programmed and executed in a particular cognitive and emotional context. Deep structures of the brain, including the basal ganglia, appear to play a crucial role in the integration of these three kinds of cortex information (motion, cognition, emotion). Through its organization, the basal ganglia system enables learning and memorization of behavioral sequences, which can then be executed as routines. Their dysfunctions seem to be associated with many psychopathological situations. Thus, tics in Tourette's syndrome (TS) can be seen as a control routines defect that may result from wiring anomaly between the cortex and the basal ganglia. By precisely targeting deep brain circuits implicated in psychiatric disorders, deep brain stimulation (DBS) offers hope for the alleviation of severe illnesses resistant to drug therapies and provides a novel tool to investigate the neuroanatomic and physiological bases of certain disorders, including Obsessive-Compulsive Disorder (OCD) and TS, for which early results indicate positive therapeutic outcomes, even during the long-term follow-up. The pathophysiologies of OCD and of TS share dysfunctions of the associative and limbic circuits running between cortical and sub-cortical structures. Recent pathophysiological hypotheses suggest that TS symptoms result from a dysfunction of the basal ganglia circuitry, notably of the ventral striatum. These data are consistent with the supposed function of cortico-basal ganglia circuits in habit learning and routine performance of habits. Based on early reports indicating that high-frequency stimulation of structures along the cortico-basal ganglia axis might be effective in alleviating TS symptoms, DBS is being tested across the world at several nodes of this circuit, including the pallidum, and thalamus. Increasing our knowledge of the functional organization of the cortico-basal ganglia circuits and of their dysfunction in pathological repetitive behaviors would certainly contribute to better define the surgical therapeutic targets, thereby improving available treatments.

Quelle peut être la place du numérique aujourd’hui en psychiatrie ? Dans la tête de certains professionnels, notamment psychiatres, le numérique peut être l’objet de fantasmes d’omnipotence : le numérique serait l’avenir de la psychiatrie. Pour d’autres, il peut être l’objet de fantasmes : craintes de réductionnisme clinique, menaces pour l’attribution des ressources financières, menaces pour les libertés individuelles… Dans la tête de certains chercheurs, le numérique peut être un formidable outil de traitement de données massives, mais encore réservé à quelques équipes. Dans la tête des patients, ce peut être un gadget supplémentaire où la frontière entre bien-être et santé reste floue. Dans tous les cas, le numérique ne laisse personne indifférent. Pour mieux s’approprier ces nouvelles technologies, il faut aujourd’hui maîtriser les multiples possibilités qu’elles nous offrent, loin d’une quelconque science-fiction ou d’une béatitude naïve. L’objectif de cette session est de sortir des simples notions techniques de la question numérique, ou d’une vision gadget à la mode, et d’explorer dans différents domaines le champ des possibles, limités par des contraintes éthiques et techniques. Ainsi, du point de vue des patients, la recherche d’informations sur les troubles psychiatriques, l’efficacité et la tolérance des traitements sur Internet sont perçues comme normale. Néanmoins, la qualité des informations médicales trouvées sur Internet est très variable, nécessitant un travail de psychoéducation. Du point de vue des psychiatres, le numérique est devenu un support majeur de transmission des informations et des connaissances. Plusieurs sites Internet et applications Smartphone de psychoéducation ou de collecte des données patients ont été développés ces dernières années peuvent aussi servir d’outil pour les thérapeutes . Enfin, d’un point de vue recherche, il est possible maintenant d’exploiter les richesses de nos archives cliniques grâce aux technologies du Web sémantique.

L’intelligence artificielle est l’objet de nombreuses recherches, mais aussi de nombreux fantasmes. Elle vise à reproduire l’intelligence humaine dans ses capacités d’apprentissage, de stockage de connaissances et de calculs. Dans le domaine de l’ingénierie des connaissances, les premières représentations se sont largement inspirées des essais de modélisation de la mémoire sémantique. Cette dernière, composante de la mémoire à long terme, est la mémoire des mots, des idées, des concepts. C’est également le seul système de mémoire déclarative qui résiste de façon remarquable aux effets de l’âge. Des modifications cognitives non spécifiques peuvent diminuer les performances des sujets‚ âgés dans différentes épreuves et signalent plutôt des difficultés d’accès à des représentations sémantiques qu’une atteinte du stock sémantique lui-même. Certaines démences, avec au premier rang d’entre elle la démence sémantique, et dans un moindre mesure la maladie d’Alzheimer, se traduisent entre autre par une atteinte de la mémoire sémantique. Nous proposons dans cet article d’utiliser le modèle des ontologies computationnelles, modélisation formelle et relativement fine, au service de la neuropsychologie : pour le praticien dans des systèmes d’aide à la décision, pour le patient à titre de prothèse cognitive externalisée, et pour le chercheur afin d’étudier la mémoire sémantique.