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Neo-clinicians, Clinical Trials, and the Reorganization of Medical Research in Paris Hospitals after the Second World War: The Trajectory of Jean Bernard

Published online by Cambridge University Press:  17 May 2012

Christelle S Rigal
Affiliation:
Christelle S Rigal, PhD, CERMES, Site CNRS, 7 rue Guy Môquet, 94801 Villejuif cedex, France; e-mail: rigal@vjf.cnrs.fr
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Abstract

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Copyright © The Author(s) 2008. Published by Cambridge University Press

References

1 Ilana Löwy, Olga Amsterdamska, John Pickstone and Patrice Pinell (eds), Medicine and change: historical and sociological studies of medical innovations, Montrouge, John Libbey Eurotext, and Paris, INSERM, 1993, pp. 181–262; I Löwy, Between bench and bedside: science, healing, and interleukin-2 in a cancer ward, Cambridge, MA, Harvard University Press, 1996; John Krige and Dominique Pestre (eds), Science in the twentieth century, Amsterdam, Harwood Academic Publishers, 1997, pp. 439–546; Soraya de Chadarevian and Harmke Kamminga (eds), Molecularizing biology and medicine: new practices and alliances, 1910s–1970s, Amsterdam, Harwood Academic Publishers, 1998; Roger Cooter and John Pickstone (eds), Medicine in the twentieth century, Amsterdam, Harwood Academic Publishers, 2000, pp. 347–449; Jean-Paul Gaudillière, Inventer la biomédecine: la France, l'Amérique et la production des savoirs du vivant, Paris, La Découverte, 2002; Peter Keating and Alberto Cambrosio, Biomedical platforms: realigning the normal and the pathological in late-twentieth-century medicine, Cambridge, MA, MIT Press, 2003.

2 Jean-François Picard, ‘Poussée scientifique ou demande de médecins? La recherche médicale en France de l'Institut National d'Hygiène à l'INSERM’, Sciences Sociales et Santé, 1992, 10: 47–106; Jean-François Picard, ‘De la médecine expérimentale (1865) à l'INSERM (1964)’, in Claude Debru, Jean Gayon, and Jean-François Picard (eds), Les sciences biologiques et médicales en France, 1920–1950, Paris, CNRS Editions, 1994, pp. 329–43.

3 J Rosser Matthews, Quantification and the quest for medical certainty, Princeton University Press, 1995; Harry M Marks, The progress of experiment: science and therapeutic reform in the United States, 1900–1990, New York, Cambridge University Press, 1997; Eileen Magnello and Anne Hardy (eds), The road to medical statistics, Amsterdam and New York, Rodopi, 2002; Gérard Jorland, Annick Opinel and George Weisz (eds), Body counts: medical quantification in historical and sociological perspective, Montreal, McGill-Queen's University Press, 2005.

4 For the history of cancer research in France before 1945, see Patrice Pinell, Naissance d'un fléau: histoire de la lutte contre le cancer en France, 1890–1940, Paris, Métailié, 1992. For the post-war reorganization of scientific and medical research in France, see Jean-François Picard, La république des savants: la recherche française et le CNRS, Paris, Flammarion, 1990; Picard, op. cit., note 2 above; Gaudillière, op. cit., note 1 above. For the history of medical statistics in France, see Luc Berlivet, ‘Exigence scientifique et isolement institutionnel: l'essor contrarié de l’épidémiologie française dans la seconde moitié du XXe siècle’, in Jorland, et al. (eds), op. cit., note 3 above, pp. 335–58; Luc Berlivet's paper in this issue; Gaudillière, op. cit., note 1 above, pp. 218–45.

5 See John Stewart's paper in this issue.

6 Thérèse Bertrand-Fontaine, ‘Paul Chevallier (1884–1960)’, Bulletins et Mémoires de la Société médicale des Hôpitaux de Paris, 1960, 76: 879–80; anon., ‘Paul Chevallier (1884–1960)’, Bulletins et Mémoires de la Société médicale des Hôpitaux de Paris, 1960, 76: 1326–30.

7 Jean Bernard, Titres et travaux scientifiques, Paris, Masson, 1956.

8 Jean Bernard, Polyglobulies et leucémies provoquées par des injections intramédullaires de goudron (Thèse de médecine), Paris, G Doin, 1936, p. 163.

9 Jean Bernard, Médecin dans le siècle, Paris, Robert Laffont, 1994, pp. 105–17. Archives de l'APHP, cote 773 Foss 2, personnels médecins. Archives de l'APHP, logiciel Miramion.

10 Some of these tools and animals had been provided by Dr K J Randall from Guy's Hospital in London. Archives de l'académie de médecine, Fonds Bessis, correspondence with Jean Bernard, 1 Oct. 1946, 3 Dec. 1946, letter from K J Randall to Jean Bernard, 14 Jan. 1947; interview with Jean Bernard, 19 Feb. 1999.

11 Archives Nationales, Versement 2002192, article 16, correspondence with Robert Mallet, 22 April 1959.

12 Maxwell Wintrobe, Hematology: the blossoming of a science, Philadelphia, Lea and Febiger, 1985, p. 58; Justin Jolly, Le sang dans la vie de l'organisme, Paris, Flammarion, 1946, p. 223; Jean Bernard, ‘Le diagnostic et le traitement des leucoses aiguës’, La Semaine des Hôpitaux de Paris, 1948, 24 (23): 730–6; Jean Bernard and Georges Mathé, ‘La discordance des moelles au cours des leucoses aiguës’, Bulletins et Mémoires de la Société médicale des Hôpitaux de Paris, 1951, 67 (29–30): 1285–91; Bernard, op. cit., note 7 above.

13 J Julliard, B Maupin, A Loverdo, J Bernard, P Calvez, M Lecomte, J Dugas, R Ardry, F Henaff, F Perrot, et al., ‘Premiers essais de transfusion à l'homme de leucocytes et de plaquettes marqués au radio-phosphore’, La Presse Médicale, 1952, 60 (24): 518–520.

14 Archives de l'APHP, cote 773 Foss 2, personnels médecins.

15 Archives Nationales, Versement 2002192, article 45, Bâtiment provisoire, Centre Hayem.

16 Jean Bernard, ‘Les injections intra-médullaires chez l'homme’, Le Sang, 1946, 17: 61–5.

17 Abraham Lilienfeld, ‘Ceteris paribus: the evolution of the clinical trial’, Bull. Hist. Med., 1982, 56: 1–18; Anne Fagot-Largeault, ‘Les origines de la notion d'essai contrôlé randomisé en médecine’, Cahiers d'Histoire et de Philosophie des Sciences, 1992, 40: 281–300; Matthews, op. cit., note 3 above, pp. 115–40 ; Ted J Kaptchuk, ‘Intentional ignorance: a history of blind assessment and placebo controls in medicine’, Bull. Hist. Med., 1998, 72: 389–433; A Yoshioka, ‘Use of randomisation in the Medical Research Council's clinical trial of streptomycin in pulmonary tuberculosis in the 1940s’, Br. med. J., 1998, 317: 1220–3; Marks, op. cit., note 3 above, pp. 136–63; Harry M Marks, ‘Trust and mistrust in the marketplace: statistics and clinical research, 1945–1960’, Hist. Sci., 2000, 38: 343–55; idem, ‘Confiance et méfiance dans le marché: les statistiques et la recherche clinique (1945–1960)’, Sciences Sociales et Santé, 2000, 18 (4): 9–25; Jean-Paul Gaudillière, ‘Beyond the one-case statistics: mathematics, medicine, and the management of health and disease in the postwar era’, in Umberto Bottazzini and Amy Dahan Dalmedico (eds), Changing images in mathematics: from the French Revolution to the new millenium, London and New York, Routledge, 2001, pp. 281–96; Eileen Magnello, ‘The introduction of mathematical statistics into medical research: the roles of Karl Pearson, Major Greenwood and Austin Bradford Hill’, in Magnello and Hardy (eds), op. cit., note 3 above, pp. 95–123; Löwy, Between bench and bedside, op. cit., note 1 above, pp. 36–83; I Löwy, ‘Essai clinique’, in Dominique Lecourt (ed.), Dictionnaire de la pensée médicale, Paris, PUF, 2004, pp. 441–6; Iain Chalmers, ‘Statistical theory was not the reason that randomization was used in the British Medical Research Council's clinical trial of streptomycin for pulmonary tuberculosis’, in Jorland, et al. (eds), op. cit., note 3 above, pp. 309–34; G Weisz, ‘From clinical counting to evidence-based medicine’, in ibid., pp. 377–93; Theodore Porter, ‘Medical quantification: science, regulation, and the state’, in ibid., pp. 394–401. See also Marcia L Meldrum, ‘Departures from the design: the randomized clinical trial in historical perspective, 1946–1970’, PhD thesis, State University of New York at Stony Brook, 1994; Desiree Cox-Maximov, ‘The making of the clinical trial in Britain, 1910–1945: expertise, the state and the public’, PhD thesis, Cambridge University, 1997; B Toth, ‘Clinical trials in British medicine, 1858–1948, with special reference to the development of the randomised controlled trial’, PhD thesis, University of Bristol, 1998.

18 Marks, op. cit., note 3 above, pp. 136–55; Gaudillière, op. cit., note 17 above, pp. 282–9; Chalmers, op. cit., note 17 above.

19 Marks, ‘Trust and mistrust’, op. cit., note 17 above.

20 Matthews, op. cit., note 3 above, pp. 134–8; Gaudillière, op. cit., note 17 above, pp. 281–2; Weisz, op. cit., note 17 above, pp. 385–6; Löwy, Between bench and bedside, op. cit., note 1 above, pp. 49–50.

21 Fagot-Largeault, op. cit., note 17 above, p. 285; Marks, op. cit., note 3 above, pp. 148–55.

22 Matthews, op. cit., note 3 above, pp. 131–8; Marks, op. cit., note 3 above, 155–8; Kaptchuk, op. cit., note 17 above, p. 429.

23 Fagot-Largeault, op. cit., note 17 above, p. 284; Marks, ‘Trust and mistrust’, op. cit., note 17 above; Marks, The progress of experiment, op. cit., note 3 above, pp. 149–50; Kaptchuk, op. cit., note 17 above, pp. 418–24; Gaudillière, op. cit., note 17 above, p. 287; Lilienfield, op. cit., note 17 above, pp. 12–13; Matthews, op. cit., note 3 above, pp. 134–5; Yoshioka, op. cit., note 17 above, p. 1222.

24 Yoshioka, op. cit., note 17 above, p. 1221; Kaptchuk, op. cit., note 17 above, p. 427.

25 Matthews, op. cit., note 3 above, pp. 120–5; Marks, op. cit., note 3 above, pp. 139–41.

26 Bernard, op. cit., note 16 above.

27 Marcel Bessis and Jean Bernard, ‘Remarquables résultats du traitement par l'exsanguino-transfusion d'un cas de leucémie aiguë’, Bulletins et Mémoires de la Société médicale des Hôpitaux de Paris, 1947, 63: 871–7; Marcel Bessis and Jean Dausset, ‘Etude critique des rémissions au cours des leucémies aiguës traitées par exsanguino-transfusion’, Rev. Hémat., 1950, 5: 188–225.

28 Bessis and Dausset, op. cit., note 27 above; R Fauvert, J Mallarmé and P Petit, ‘La “guérison” de la leucémie dite aiguë’, La Presse Médicale, 1948, 28: 302; Marcel Bessis, ‘Sur les exsanguino-transfusions dans les leucémies aiguës’, La Presse Médicale, 1948, 29: 360.

29 Bessis and Dausset, op. cit., note 27 above; Bessis, op. cit., note 28 above.

30 S Farber, L K Diamond, R D Mercer, R F Sylvester and J Wolff, ‘Temporary remissions in acute leukemia in children produced by folic acid antagonist, 4-aminopteroyl-glutamic acid (aminopterin)’, N. Engl. J. Med., 1948, 238 (23): 787–93.

31 L Meyer, ‘Use of folic acid derivates in the treatment of human leukemia’, Trans. N Y Acad. Sci., 1948, 11: 75–81; S Farber, ‘Some observations on the effect of folic acid antagonists on acute leukemia and other forms of incurable cancer’, Blood, 1949, 4 (2): 160–7; Farber, et al., op. cit., note 30 above; J M Stickney, A B Hagedorn, S D Mills and T Cooper, ‘Changes in blood and bone marrow in acute leukemia induced by aminopterin’, J. Lab. Clin. Med., 1948, 33: 1481; W Jacobson, W C Levin and G Holt, ‘Observations on the treatment of acute leukemias with analogues of folic acid’, J. Lab. Clin. Med., 1948, 33: 1641–2; M Pierce and H Aalt, ‘Treatment of acute leukemia with aminopterin’, J. Lab. Clin. Med., 1948, 33: 1642–3; W Dameshek, ‘The use of folic acid antagonists in the treatment of acute and subacute leukemia’, Blood, 1949, 4 (2): 168–71; L M Meyer, H Fink, A Sawitsky, M Rowen and N D Ritz, ‘Aminopterin, a folic acid antagonist, in the treatment of leukemia’, Am. J. Clin. Pathol., 1949, 19 (2): 119–26; J M Stickney, S D Mills, A B Hagedorn and T Cooper, ‘The treatment of acute leukemia with folic acid antagonists’, Mayo Clin. Proc., 1949, 24 (21): 525–33; W Dameshek, Chemotherapy of leukemia and leukosarcoma, New York, Grune and Stratton, 1950; Jean Bernard, ‘Les nouveaux traitements des leucoses aiguës’, Paris Médical, 1951, 41: 285–7; Archives de l'Académie de médecine, Fonds Bessis, correspondence with Jean Bernard, 30 Nov. 1948; correspondence with Jean Dausset, 1948–1949; correspondence with L Diamond, 27 Oct. 1952; correspondence with L Meyer, 5 Oct. 1949.

32 Jean Bernard, ‘Les essais de traitement des leucoses aiguës’, La Semaine des Hôpitaux de Paris, 1950, 26 (65): 3322–35; idem, ‘Les nouveaux traitements des leucoses aiguës’, Paris Médical, 1951, 41: 285–7; Jean Bernard and Marcel Bessis, ‘Leucémies et glandes endocrines’, Le Sang, 1952, 22: 205–33.

33 O H Pearson, L P Eliel, T R Talbot Jr., J R Burchenal, A T Petro, J W Poppell and L F Craver, ‘The use of ACTH and cortisone in acute leukemia’, Blood, 1950, 5 (8): 786–7; S Farber, V Downing, B H Kennedy, H Shwachman and R Toch, ‘ACTH and cortisone in the treatment of leukemia and allied disorders in childhood’, Blood, 1950, 5 (8): 787–9; M M Wintrobe, G E Cartwright, W J Kuhns, J G Palmer and M E Lahey, ‘The effects of ACTH on the hematopoetic system’, Blood, 1950, 5 (8) : 789–90; J M Stickney, F J Heck and C H Watkins, ‘The effect of cortisone and ACTH on diseases of the blood’, Blood, 1950, 5 (8): 790; W Dameshek, J Burchenal and E H Reisner in ‘Blood Club Third Annual Meeting: ACTH in Leukemia—additional discussion’, Blood, 1950, 5 (8): 791–2; S Farber, V Downing, H Shwachman, R Toch, R Appelton, F Herold, J P King and F Feriori, ‘The action of ACTH and cortisone in acute leukemia’, in John R Mote (ed.), Second Conference on ACTH, Philadelphia, Blakiston, 1951, vol. 2 (therapeutics), p. 251; M C Rosenthal, R H Saunders, L I Schwartz, L Zannos, E P Santiago and W Dameshek, ‘The use of adrenocorticotropic hormone and cortisone in the treatment of leukaemia and leukosarcoma’, Blood, 1951, 6 (9): 804–24; Joseph H Burchenal, ‘Present status of ACTH, cortisone, and the antimetabolites in the treatment of leukemia and related diseases’, in Comptes rendus du 3ème Congrès de la Société internationale européenne d'hématologie (Rome, oct. 1951), Rome, E.M.E.S., 1952, pp. 397–407; Bernard and Bessis, op. cit., note 32 above.

34 J Marie, J Bernard, J Salet and C Cruciani, ‘Essai de traitement des leucoses aiguës de l'enfant par l'association aminoptérine-cortisone’, Bulletins et Mémoires de la Société médicale des Hôpitaux de Paris, 1951, 67 (15–16): 621–32; Bernard, ‘Les nouveaux traitements’, op. cit., note 32 above; Jean Bernard and Georges Mathé, ‘Etude des leucoses aiguës de l'enfance traitées par l'association antifoliques-cortisone’, Le Sang, 1952, 23: 12–27; Bernard and Bessis, op. cit., note 32 above.

35 Bernard and Bessis, op. cit., note 32 above; Jean Bernard and G Deltour, ‘Les nouveaux traitements des leucoses’, La Semaine des Hôpitaux de Paris, 1953, 29 (67): 3430–1.

36 J Burchenal, D A Karnofsky, M L Murphy, R R Ellison and C P Rhoads, ‘Effects of 6-mercaptopurine in man’, Proc. Am. Assoc. Cancer Res., 1953, 1: 7–8.

37 R W Miner (ed.), ‘6-mercaptopurine’, Annals of the New York Academy of Sciences, 1954, 60 (2): 183–508, pp. 359–74, 385–508.

38 Pierre Denoix, ‘Critique des méthodes d'évaluation des résultats obtenus par les produits chimiothérapeutiques en cancérologie clinique’, in Jean Bernard and Georges Mathé (eds), La chimiothérapie des cancers et des leucémies, Colloque international du CNRS N° 74, Paris, Editions CNRS, 1958, pp. 13–16; Jean Bernard and Georges Mathé, ‘Critique des méthodes d'évaluation des résultats obtenus par la chimiothérapie des hémopathies malignes’, in ibid., pp. 17–22 ; B H Morrison (ed.), Conference on experimental clinical cancer chemotherapy, National Cancer Institute Monographs 3, Bethesda, MD, NCI, 1960, pp. 149–68.

39 Bernard, op. cit., note 16 above.

40 Löwy, Between bench and bedside, op. cit., note 1 above, pp. 39, 42–7, 54–61; Peter Keating and Alberto Cambrosio, ‘From screening to clinical research: the cure of leukemia and the early development of the cooperative oncology groups, 1955–1966’, Bull. Hist. Med., 2002, 76: 299–334.

41 E Frei III, J F Holland, M A Schneiderman, D Pinkel, G Selkirk, E J Freireich, R T Silver, G L Gold and W Regelson, ‘A comparative study of two regimens of combination chemotherapy in acute leukemia’, 1958, Blood, 13 (12): 1126–48.

42 R M Heyn, C A Brubaker, J H Burchenal, H G Cramblett and J A Wolff, ‘The comparison of 6-mercaptopurine with the combination of 6-mercaptopurine and azaserine in the treatment of acute leukemia in children: results of a cooperative study’, Blood, 1960, 15 (3): 350–9.

43 E J Freireich, E Frei III, J F Holland, D Pinkel, O Selawry, H Rothberg, F Haurani, R Taylor and E A Gehan, ‘Evaluation of a new chemotherapeutic agent in patients with ‘advanced refractory’ acute leukaemia. Studies of 6-azauracil’, Blood, 1960, 16 (3): 1268–78.

44 E J Freireich, E A Gehan, E Frei III, L R Schroeder, I J Wolman, R Anbari, A O Burgert, S D Mills, D Pinkel, O Selawry, et al., ‘The effect of 6-mercaptopurine on the duration of steroid-induced remissions in acute leukemia: a model for evaluation of other potentially useful therapy’, Blood, 1963, 21 (16): 699–716.

45 Heyn, et al., op. cit., note 42 above.

46 R R Ellison, D A Karnofsky and J H Burchenal, ‘Clinical evaluation of 6-chloropurine in leukemia of adults’, Blood, 1958, 13 (8): 705–24.

47 Archives Nationales, Versement 2002192, article 67, Hématologie expérimentale, letter from Michel Boiron to Jean Bernard, 20 Nov. 1962 ; R R Ellison, B Hoogstraten, J F Holland, R N Levy, S L Lee, R T Silver, L A Leone, T Cooper, R A Oberfield and A Ten Pas, ‘Intermittent therapy with 6-mercaptopurine (NSC-755) and methotrexate (NSC-740) given intravenously to adults with acute leukemia’, Cancer Chemother. Rep., 1972, 56 (4): 535–42; R R Ellison, J F Holland, M Weil, C Jacquillat, M Boiron, J Bernard, A Sawitsky, F Rosner, B Gussoff, R T Silver, ‘Arabinosyl cytosine: a useful agent in the treatment of acute leukemia in adults’, Blood, 1968, 32 (4): 507–23; J Bernard, M Boiron, C Jacquillat and M Weil, ‘Recent results in acute leukemias at the Hospital Saint-Louis’, Recent Results Cancer Res., 1973, 43: 151–4; M Weil, O J Glidewell, C Jacquillat, R Levy, A A Serpick, P H Wiernik, J Cuttner, B Hoogstraten, L Wasserman, R R Ellison, et al., ‘Daunorubicin in the therapy of acute granulocytic leukemia’, 1973, Cancer Res., 33 (5): 921–8.

48 See Luc Berlivet's contribution to this issue.

49 Luc Berlivet, ‘Exigence scientifique et isolement institutionnel: l'essor contrarié de l’épidémiologie française dans la seconde moitié du XXe siècle’, in Jorland, et al. (eds), op. cit., note 3 above, pp. 335–58.

50 Archives Nationales, Versement 2002192, article 66, Laboratoire d'immunologie des tumeurs, échanges d'informations entre le directeur de l'institut et Nicole Feingold.

51 For instance, study ALGB 6706 was elaborated following “preliminary results” from Jean Bernard's team, see Weil, et al., op. cit., note 47 above.

52 M Boiron, C Jacquillat, M Weil and J Bernard, ‘Combination of methylglyoxal bis(guanylhydrazone) (NSC-32946) and 6-mercaptopurine (NSC-755) in acute granulocytic leukemia’, Cancer Chemother. Rep., 1965, 45: 69–73; M Boiron, M Weil, C Jacquillat, J Tanzer, D Levy, C Sultan and J Bernard, ‘Daunorubicin in the treatment of acute myelocytic leukemia’, Lancet, 1969, 1: 330–3; C Jacquillat, M Weil, A Bussel, J P Loisel, T Rouesse, M J Larrieu, M Boiron, B Dreyfus and J Bernard, ‘Treatment of acute leukemia with L-asparaginase—preliminary results on 84 cases’, Recent Results Cancer Res., 1970, 33: 263–78; C Jacquillat, M Weil, M-F Gemon, G Auclerc, J-P Loisel, J Delobel, G Flandrin, G Schaison, V Izrael, A Bussel, et al., ‘Combination therapy in 130 patients with acute lymphoblastic leukemia (protocol 06 LA 66-Paris)’, Cancer Res., 1973, 33 (12): 3278–84; C Jacquillat, M Weil, M F Gemon-Auclerc, V Izrael, A Bussel, M Boiron and J Bernard, ‘Clinical study of rubidazone (22 050 R.P.), a new daunorubicin-derived compound, in 170 patients with acute leukemias and other malignancies’, Cancer, 1976, 37 (2): 653–9.

53 B Clarkson, I Krakoff, J Burchenal, D Karnofsky, R Golbey, M Dowling, H Oettgen and A Lipton, ‘Clinical results of treatment with E. coli L-asparaginase in adults with leukemia, lymphoma, and solid tumors’, Cancer, 1970, 25 (2): 279–305.

54 Archives Nationales, Versement 2002192, article 80, Chimiothérapie, letters from Jean Bernard to Claude Jacquillat, Dec. 1964, 23 Feb. 1965.

55 For protocols 02LA64 et 04LA65, see C Jacquillat, M Weil and M Boiron, ‘Effets de la méthode de réinduction au cours du traitement des leucémies aiguës lymphoblastiques’, Nouv. Rev. Fr. Hémat., 1967, 7 (5): 677–82. For protocol 06 LA 66, see Jean Bernard, ‘Chimiothérapie des leucémies et des hématosarcomes’, in Comptes rendus du 37ième congrès français de médecine, Paris, Masson, 1969, pp. 45–67. For protocol 01LA69, see Archives Nationales, Versement 2002192, article 11, correspondence with Robert Flamant, 26 Feb.1973, 13 March 1973.

56 Jacquillat, et al., ‘Combination therapy’, op. cit., note 52 above.

57 Harry F Bisel, ‘Criteria for the evaluation of response to treatment in acute leukemia’, Blood, 1956, 11: 676–7.

58 J Bernard, M Boiron, M Weil, J-P Lévy, M Seligmann and Y Najean, ‘Etude de la rémission complète de la leucémie aiguë (analyse de 300 cas)’, Nouv. Rev. Fr. Hématol., 1962, 2: 195–222.

59 Ellison, et al., ‘Intermittent therapy’, op. cit., note 47 above.

60 J S Hewlett, J D Battle Jr, R C Bishop, W M Fowler, S O Schwartz, P S Hagen, J Louis, ‘Phase II study of A-8103 (NSC -25154) in acute leukemia in adults’, Cancer Chemother. Rep., 1964, 42: 25–8.

61 E Freireich, M Karon, E Frei III, ‘Quadruple combination therapy (VAMP) for acute lymphocytic leukemia of childhood’, Proc. Am. Ass. Cancer Res., 1964, 5: 20–76.

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64 Controlled clinical trials, Oxford, Blackwell Scientific Publications, 1960; D Schwartz, R Flamant, J Lellouch and C Rouquette, Les essais thérapeutiques cliniques. Méthode scientifique d'appréciation d'un traitement. Rapport interprétatif de la conférence organisée par le Conseil des Organisations Internationales des Sciences Médicales, Paris, Masson, 1960.

65 Picard, ‘De la médecine expérimentale’, op. cit., note 2 above.

66 “Jean Bernard a toujours été pour moi—et sans doute pour bien d'autres—un modèle. Je remercie la Nouvelle Revue Française d'Hématologie de me donner cette occasion unique d'expliquer quelques-unes des raisons pour lesquelles je l'admire tant. La première raison est que Jean Bernard est un médecin convaincu que la médecine ne peut plus se passer de la méthode, de l'humilité, du mode de raisonnement scientifiques. Il a proclamé “La médecine contemporaine … est animée par l'esprit, par la rigueur de la biologie… . Rien de plus périmé que la dispute scholastique sur la nature de la médecine opposant ceux qui la tiennent pour un art à ceux qui la tiennent pour une science. La médecine est assurément une science.’ La génération à laquelle nous appartenons, lui et moi, avait trouvé une médecine française hésitant encore sur ce point, boudant l'entrée en force de la chimie, de la physique, de la mathématique dans la recherche médicale. C’était le temps où, avec quelques amis, nous fondions le Club des Treize. Le Club se réunissait presque clandestinement, pour parler de la médecine dont nous rêvions, une médecine dont les problèmes seraient abordés avec la même rigueur que celle des autres disciplines scientifiques.” Jean Hamburger, ‘Hommages à Jean Bernard. Courte note qui n'a rien d'hématologique sur Jean Bernard’, Nouv. Rev. Fr. Hématol., 1977, 18 (2): 425–8.

67 Interview with Jean-François Bach by Suzy Mouchet and Jean-François Picard, 2 Jan. 2001; Picard, ‘De la médecine expérimentale’, op. cit., note 2 above.

68 “Toute science est mesure… . Devenant mesure, la médecine cesse d’être magie… . ce qui compte ce n'est pas l'organe qui recueille les anomalies, c'est l'esprit qui les interprète.” Jean Bernard, ‘Progrès de la médecine et responsabilité du médecin’, in Deuxième congrès international de morale médicale (Paris, 24–27 May 1966), rapports (vol. 1), Paris, Ordre national des médecins, 1966, pp. 261–74.

69 Archives Nationales, versement 20020192, article 1, Annales de l'Université de Paris, n°4, 1968, p. 648.

70 “… la médecine de recherche diffère aussi bien de la clinique pure que des sciences dites fondamentales. De la première, elle se distingue non pas tant par les méthodes utilisées (l'examen d'une lame de sang, d'un tracé électrique ou d'une courbe d’électrophorèse est tout aussi ‘clinique’ que les quatre opérations classiques d'inspection, palpation, percussion, auscultation) que par une constante volonté d'induction. Des secondes—sciences physiques, biochimiques, bactériologiques,—elle se sépare par une constante préoccupation humaine, les questions posées par la maladie gouvernant immédiatement et directement les recherches.” Editorial, Revue française d’études cliniques et biologiques, 1956, 1 (1): 15.

71 Bernard, op. cit., note 7 above.

72 Archives Nationales, Versement 20020192, article 1, Note sur les recherches poursuivies à l'UER d'hématologie, 1970.

73 In French, the noun clinique was introduced in 1586. The term is derived from the Latin clinice and from the Greek klinikê which means medicine performed at the bedside. The adjective clinique entered French vocabulary seventy years later in the term “médecine clinique” (clinical medicine). Since 1808 the noun clinique has also meant medical teaching at the bedside and since 1814 has signified the place where this teaching is imparted. The noun clinique has also been used, since 1890, to denote a place for medical care. See P Imbs (ed.), Trésor de la langue française. Dictionnaire de la langue du XIXe et du XXe siècle (1789–1960), Paris, Editions du CNRS-Gallimard, 1977, vol. 5, pp. 923–4; Alain Rey (ed.), Dictionnaire historique de la langue française, Paris, Dictionnaires Le Robert, 1992, p. 434.

74 Christopher Lawrence, ‘Clinical Research’, in Krige and Pestre (eds), op. cit., note 1 above, pp. 439–59; Christiane Sinding, ‘Biologie et médecine (histoire)’, in Lecourt (ed.), op. cit., note 17 above, pp. 164–9.

75 “… je nomme recherche clinique, toutes ces recherches centrées sur les malades, que ce soit dans les laboratoires ou dans les hôpitaux. On pourrait bien sûr la nommer aussi simplement recherche biomédicale. Cependant, cela ne serait guère utile, car un biologiste aurait des difficultés à s'engager très loin dans cette recherche. Il faut que le chercheur ici soit médecin, car il doit s'occuper de malades, les prendre sous sa responsabilité et les traiter d'une manière ou d'une autre. Il arrive que des biologistes, des physiciens et des ingénieurs fassent partie de d’équipes attachées aux problèmes de la science clinique, mais il n'en reste pas moins que la responsabilité médicale incombe à un médecin.” Comptes rendus du Colloque sur la politique scientifique et la recherche biomédicale, Paris, 26–29 février 1968, Paris, UNESCO, 1970, pp. 11–12.

76 Archives de l'Institut Pasteur, dossier CNRS 1945–1946, Commission interministérielle de la recherche, Rapport de la sous-commission recherche médicale et thérapeutique; Picard, op. cit., note 2 above.

77 Archives Nationales, Versement 2002192, article 162, Association Claude Bernard: statuts, 1956; ibid., brochure de présentation des travaux pour 1955–1970; Jean Bernard, ‘Leçon inaugurale de la chaire de cancérologie médicale et sociale’, La Presse Médicale, 1956, 64 (65): 1487–91; Louis Bugnard, ‘Editorial’, Radioprotection, 2006, 41 (3): 273–4.

78 Archives Nationales, Mission du Ministère de la recherche, cote H.C.S.54.448, Commissariat général au plan de modernisation et d’équipement, Commission de la recherche scientifique et technique, ‘Rapport général’, 1954.

79 G Bidault, Les mémoires de la recherche—Etats des versements 1977–1989, Paris, CNRS Editions, 1993.

80 Archives Nationales, Mission du Ministère de la recherche, cote H.C.S.54.448, Commissariat général du plan d’équipement et de la productivité, Commission de la recherche scientifique et technique, ‘Rapport du délégué général délibéré avec le CCRST’, 1961, p. 163.

81 Archives Nationales, Mission du Ministère de la recherche, Rapport d'activité des actions concertées de la DGRST, 1961; Fonds Bessis, correspondence with Jean Bernard, 6 Jan. 1960.

82 Archives Nationales, Versement 2002192, article 146, Ministère des affaires étrangères, Rapport de J Bernard et J Dausset sur la réforme des études médicales et de la vie hospitalière en France, 1963; Picard, ‘De la médecine expérimentale’, op. cit., note 2 above.

83 Archives Nationales, Versement 2002192, article 141, Premier ministre, DGRST, letter to M Maréchal, 22 July 1967; Archives de l'académie de médecine, Fonds Bessis, correspondence with Georges Mathé, 13 March 1967.

84 Löwy, et al. (eds), op. cit., note 1 above, pp. 181–262; Lily E Kay, The molecular vision of life: Caltech, the Rockefeller Foundation, and the rise of the new biology, New York, Oxford University Press, 1993; I Löwy, ‘Experimental systems and clinical practices: tumor immunology and cancer immunotherapy, 1895–1980’, J. Hist. Biol., 1994, 27 (3): 403–35; Hans-Jörg Rheinberger, ‘Beyond nature and culture: a note on medicine in the age of molecular biology’, Science in context, 1995, 8: 249–63; Krige and Pestre (eds), op. cit., note 1 above, pp. 439–546; de Chadarevian and Kamminga (eds), op. cit., note 1 above, pp. 139–272; Cooter and Pickstone (eds), op. cit., note 1 above, pp. 347–449; Gaudillière, note 1 above; Keating and Cambrosio, op. cit., note 1 above; Christelle S Rigal, ‘Contribution à l'histoire de la recherche médicale: autour des travaux de Jean Bernard et de ses collaborateurs sur la leucémie aiguë, 1940–1970’, PhD thesis, Université Paris 7, 2003.

85 Robert F Bud, ‘Strategy in American cancer research after World War II: a case study’, Soc. Stud. Sci., 1978, 8 (4): 425–59.