Depuis près d’un demi-siècle, un grand nombre d’études scientifiques ont permis d’approfondir les connaissances sur les liens existant entre anomalies de la concentration des hormones thyroïdiennes et les maladies psychiatriques. Aujourd’hui, il est démontré chez l’animal que l’administration de tri-iodothyronine (T3) augmente les taux cérébraux de sérotonine et qu’un état d’hypothyroïdie est associé à une diminution de la synthèse sérotoninergique. Chez l’Homme, il existe des preuves indirectes qu’une hypothyroïdie entraîne une hyposérotoninergie cérébrale, corrigée par traitement hormonal substitutif avec amélioration clinique. L’Agence américaine de psychiatrie recommande l’administration de la T3 en traitement adjuvant aux antidépresseurs comme alternative dans la dépression résistante. À travers une revue de littérature utilisant les bases de données Pubmed/Medline et Cochrane, nous faisons le point sur les travaux ayant étudié l’intérêt de l’administration de la T3, d’une part, en co-introduction avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou un tricyclique en traitement de première ligne d’une dépression unipolaire ; d’autre part, en adjonction secondaire à un ISRS ou à un tricyclique dans la dépression résistante. les résultats suggèrent une efficacité de l’administration de la T3 dans le traitement de première ligne en association aux tricycliques et dans le traitement de deuxième ligne en association à la fois aux tricycliques ou aux ISRS. L’efficacité n’a pas été démontrée pour l’association de première ligne T3 + ISRS. Le nombre d’études à haut niveau de preuve reste cependant très faible, avec notamment aucune étude en double aveugle étudiant l’adjonction de la T3 aux ISRS en traitement de deuxième ligne.